Методы терапии метастатической меланомы

Содержание
  1. В какие органы метастазирует меланома, и как проводится лечение
  2. Органы поражения
  3. Как проводится диагностика
  4. Методы лечения
  5. Особенности лечения на 4 стадии
  6. Лечение при метастазировании в мозг
  7. Хирургическое вмешательство
  8. Облучение
  9. Прогнозы специалистов
  10. Меланома. Онкология кожи (видео)
  11. Лечение меланомы с помощью новых методик
  12. Диагностика и лечение меланомы
  13. Лечение меланомы биологическим методом
  14. Технология TIL в лечении меланомы
  15. Препараты, влияющие на ген BRAF
  16. Отличия в мутации гена BRAF и c-kit гена
  17. Лечение меланомы с помощью вакцины
  18. Как меланома распространяет метастазы
  19. Метастазы меланомы и как их лечить
  20. Виды и пути распространения метастазов меланомы
  21. Симптомы метастазов
  22. Диагностика вторичных очагов меланомы
  23. Метастатическая меланома: особенности распространения болезни
  24. Особенности и описание болезни
  25. Методы диагностирования
  26. Прогноз
  27. Лечение метастатической меланомы. Обзор от августа 2017г
  28. Иммунные контрольные точки и их ингибирование
  29. Ипилимумаб (Ервой) — антитело к CTLA-4
  30. Пембролизумаб (Кейтруда) и Ниволумаб (Опдиво) — анти-PD-1 антитела
  31. Ниволумаб (Опдиво)
  32. Пембролизумаб (Кейтруда)
  33. КОМБИНИРОВАННОЕ ТОРМОЖЕНИЕ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК: ПРИНЦИП

В какие органы метастазирует меланома, и как проводится лечение

Методы терапии метастатической меланомы

Чем больше объем новообразования, тем выше вероятность поражения внутренних органов Меланома может метастазировать в лимфоузлы и органы. Если толщина новообразования составляет до 0,76 миллиметров, метастазы появляются редко. При большей толщине риск поражения органов выше.

У пациентов с опухолью толще 4 миллиметров регионарные метастазы возникают в 60% случаев. В 31% случаев больные имеют и отдаленные, и регионарные метастазы.

Органы поражения

Меланома метастазирует в основном в лимфоузлы – в 70% случаев. Большинство пациентов, страдающие от поражения лимфатических узлов, – мужчины.

Прогноз у больных с опухолью туловища, головы и шеи хуже, чем у пациентов с поражениями конечностей. Это обусловлено тем, что меланома в указанных частях тела имеет высокий риск метастазирования в регионарные лимфоузлы – 35%.

Гематогенное метастазирование наблюдается в различных тканях и органах, но в некоторые органы оно идет чаще.

При поражении конечностей, прогноз более щадящий, нежели при опухоли туловища, шеи и головы

Мы вам предлагаем прочитать статью о способах выявления и методах лечения меланомы голени.

В ходе исследований установлено:

  • Чаще всего меланома метастазирует в головной мозг и легкие. Смертность при этом наблюдается примерно в 55% случаев.
  • Часто возникают поражения подкожных тканей, кожи и лимфатических узлов – 53%.
  • В легкие метастазы идут в 25% случаев.
  • Печень поражается в 17% случаев.
  • Головной мозг затрагивается в 16%.
  • Кости – в 17%.

Костная ткань поражается меланомой гораздо реже, чем легкие и головной мозг

Как проводится диагностика

Диагностировать метастазы можно различными способами. Используются следующие методы:

  • позитронно-эмиссионная томография;
  • обзорная рентгенография;
  • МРТ;
  • исследование с применением ультразвука;
  • КТ;
  • радиоизотопное исследование.

Позитронно-эмиссионная томография – достаточно универсальный инструмент современной медицины

Представленные способы позволяют определить метастазы. Узнать об их прорастании в ткани и органы, уточнить величину и степень распространенности, нагноение и направленность роста. Помимо прочего, они позволяют понять, насколько эффективно лечится метастазирование в головной мозг и другие органы, нет ли регресса.

Методы лечения

В целях профилактики меланома подвергается лучевой терапии и химиотерапии. Это позволяет предотвратить возникновение метастазов. Часто при одиночных поражениях проводится оперативное лечение.

Метастазы лечить сложно, так как они практически нечувствительны к химиотерапии. Часто представленное лечение производится лишь для облегчения симптомов, а иногда и с целью продления жизни.

Помимо прочего, меланома лечится:

  • местной терапией (радиотерапия и хирургия);
  • химиотерапией;
  • таргетной терапией;
  • гормонотерапией.

Таргетная терапия подразумевает прием специальных препаратов, которые способны блокировать процесс нарушения генов и останавливать рост злокачественной опухоли

Из современных методов лечения стоит выделить чрезпечоночную и чрескожную радиочастотную абляцию метастатических очагов. Метод существенно улучшает состояние больного.

Если поражен головной мозг или другие органы, можно применять эмболизацию артерий, которые питают метастатические очаги. Это снижает негативное влияние на организм больного. Дополнительные виды терапии – кибер-нож и протонно-лучевая терапия.

Особенности лечения на 4 стадии

На 4 стадии проводить лечение очень сложно, так как страдают не только лимфоузлы, но и внутренние органы. Используются:

  • иммунотерапия;
  • химиотерапия;
  • лучевая терапия.

Пораженные лимфоузлы удаляют хирургическим путем. Иногда осуществляется облучение близко расположенных тканей. Что касается такого органа, как печень или других жизненно важных органов, метастатические очаги в них также либо удаляют, либо воздействуют терапией.

В процессе химиотерапии используются современные средства: дакарбазин и темозоломид. Они снижают развитие опухоли. Но эффект является временным, прогноз при этом остается неутешительным.

Лучевая терапия включает в себя высокоэнергетические лучи или их частицы для уничтожения злокачественных клеток

Если у пациента меланома, хороший эффект дает средство ипилимумаб. Оно повышает качество и продолжительность жизни и применяется как элемент химиотерапии.

Иммунотерапия предполагает использование средств интерлейкин-2 и интерферон. Если увеличить дозу приема средств, эффект будет больше, но и сила побочных действий также возрастет.

Если поражены лимфоузлы, хороший эффект дает комбинация препаратов.

Наиболее часто поражается мозг. В данном случае используют стереотаксическую лучевую хирургию. Если распространенность метастастических поражений значительная, применяют лучевую терапию и глюкокортикоиды.

Вы можете узнать о том, как можно распознать и вылечить меланому мозга, прочитав опубликованную ранее статью на нашем сайте.

Если метастазирование пошло в мозг или было выявлено большое количество пораженных лимфоузлов, врачи делают все, чтобы облегчить состояние больного. При этом в каждом отдельном случае необходимо рассматривать как положительные, так и побочные действия препаратов.

Так как во многих клиниках ведутся исследования, пациенты могут поучаствовать в них. Самые новые методы применяются в Израиле.

Лечение при метастазировании в мозг

При поражении мозга лечение выбирается в основном исходя из локализации опухоли, возраста и состояния здоровья больного. Отек с органа снимают стероидные препараты. Они могут избавить и от других симптомов. Однако средство действует кратковременно. Со временем требуется увеличивать дозу средства, чтобы оно помогало, соответственно, побочные эффекты тоже становятся более выраженным.

Хирургическое вмешательство

Если метастатический очаг один, прогноз улучшается. Опухоль в данном случае удаляют хирургически. Однако лимфоузлы и другие органы при этом не должны быть поражены.

В сравнении с лучевой терапией, хирургическое вмешательство дает лучший результат. При этом появляется возможность получить ткани для проведения анализа и постановки диагноза.

Прогноз зависит от состояния пациента и локализации опухоли.

Хирургический метод лечения меланомы считается одним из наиболее действенных

Облучение

Для большинства пациентов проводится облучение. Сеансы терапии необходимо проходить каждый день в продолжение нескольких недель. Радиотерапия дает возможность снизить размеры метастазирования и облегчить состояние больного. Однако полностью излечить опухоль таким методом нельзя. Побочные эффекты со временем будут увеличиваться.

Иногда облучение сочетают с радиохирургией. Но данное сочетание все еще вызывает много споров. В каждом отдельном случае риски и преимущества метода обсуждаются отдельно.

Прогнозы специалистов

При метастазировании прогноз неутешительный. Выживаемость пациентов низкая. Метастазирование на 4 стадии может идти в мозг и другие внутренние органы. Смертность в данном случае наступает примерно по истечении года. Если проводится операция и индивидуальная терапия, прогноз может улучшиться.

Меланома. Онкология кожи (видео)

Прогноз при метастазировании неутешительный – продолжительность жизни составляет всего пару лет. Но в некоторых случаях показатель жизни при правильно проведенной терапии существенно улучшается. Многое зависит от толщины опухоли: чем она больше, тем меньше шансов на выздоровление.

Источник: http://melanomy.ru/lechenie/v-kakie-organy-metastaziruet-melanoma-i-kak-provoditsia-lechenie

Лечение меланомы с помощью новых методик

Методы терапии метастатической меланомы

Меланома является достаточно агрессивной опухолью, для которой свойственно мгновенное распространение гематогенным и лимфогенным путем по организму.

Лечение меланомы с помощью химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии может несколько повысить уровень качества жизни пациента, но, к сожалению, продлит жизнь всего на несколько месяцев. Показатель выживаемости при метастазах меланомы равен 6-7 месяцев. Определенной схемы в лечении меланомы не существует.

При появлении метастазов пациенту, как правило предлагается регионарная и (или) системная химиотерапия кармустином, ломустином или дакарбазином. Спасти пациента с помощью химиопрепаратов, даже самых современных, все же невозможно.

Многие исследователи раковых заболеваний полагают, что лечение меланомы химиотерапией – это устаревший метод, и от него необходимо отказаться как можно раньше, так как он угнетает здоровье человека быстрее рака.

Замечено, что химиотерапия может увеличить продолжительность жизни всего на 2-3% в сравнении с тем, если пациент вовсе не получал лечения.
Ученые считают, что химиотерапию используют в лечении меланомы до сих пор только потому, что это выгодный метод. 75% доходов онкологов заключается в продаже и последующем получении некоторого процента от реализованного препарата. Альтернативные методы такой прибыли не дают.

Диагностика и лечение меланомы

Для диагностики заболевания могут применяться различные методы:• Дерматоскопия предполагает использование дерматоскопа для исследования образований, похожих на меланому.• Радиоизотропное исследование предполагает введение в организм пациента меченого фосфора, способного накапливаться в меланоме.

• Цитологический анализ мазка-отпечатка дает возможность обнаружить раковые клетки и установить достоверный диагноз. Данный метод обладает преимуществом, так как при его использовании опухоль не повреждается.

• Гистологическое исследование проводят после удаления меланомы либо в срочном порядке в процессе операции, поскольку обычная биопсия не может быть проведена, так как это может привести к генерализации процесса.

• Эксцизионная биопсия – это операция малого объема, в процессе которой удаляется видимая часть меланомы, а затем полученные ткани исследуются на присутствие клеток рака.

• Иммуногистохимическое исследование предполагает использование антител, которые позволяют уточнить природу опухоли, ее тип и степень злокачественности.

Лечение меланомы биологическим методом

Одним из механизмов активации противоопухолевого иммунитета являются моноклональные антитела. В лаборатории онкоцентра синтезируется определенный вид антител, которые имеют способность вызывать требуемый эффект в лечении меланомы.

Они распознают определенные рецепторы на поверхности опухоли, несущие ответственность за ее рост. Данные антитела связываются с этим рецептором и затем запускают механизм уничтожения опухолевой клетки. В итоге лечение меланомы дает положительный эффект, а также уничтожаются отдаленные метастазы в прочих органах.

Моноклональные антитела вводят в организм пациента с помощью внутривенного вливания, после чего они распространяются по всему телу.
Такие антитела позволяют транспортировать к опухоли лекарственные препараты, радиоактивные молекулы, токсин, поскольку они имеют свойство вступать в связь только с клетками рака.

Моноклональные антитела представляют собой специфические белки, которые отыскивают в организме человека определенную мишень в виде меланомы и связываются непосредственно с ней. К такому антителу может прикрепиться только один вид антигенов. При лечении меланомы антигены располагаются на злокачественных клетках.

Когда антиген и антитело связываются, наступает гибель клетки. Также эти антитела могут поражать антигены, которые плавают в системном кровотоке и являются факторами роста, способными провоцировать увеличение меланомы в размерах.

В данное время идет усиленная работа по созданию вакцины, в основе которой используются опухолевые клетки пациента, клинические исследования проводимые в онкологическом центре показывают, что положительный результат уже близок.

Радиоиммунотерапия меланом

При объединении антитела с радиоактивным веществом можно получить высокую эффективность лечения меланомы.

В данном случае препарат может воздействовать только на ту клетку, где расположен необходимый антиген. В итоге облучению подвергается в отдельности каждая клетка опухоли, а рядом расположенные нормальные клетки не затрагиваются.

При этом существенно снижается частота развития побочных эффектов, которые сопровождают облучение.

Технология TIL в лечении меланомы

При выявлении метастазов меланомы больному может оказать помощь клеточная иммунотерапия, в основу которой положена технология TIL. Из метастазов меланомы извлекают лимфоциты, способные оказывать губительное воздействие на клетки рака.

После эту клетку копируют и обратно направляют в кровоток пациента. Они противостоят опухолевым клеткам и существенно замедляют рост меланомы и распространение ее метастазов.

Данная технология является отличным решением для предотвращения развития рецидива меланомы.

Препараты, влияющие на ген BRAF

Выявлено, что меланома несет в себе измененный ген BRAF, который отвечает за продукцию специфического белка под таким же названием. Белок BRAF содействует росту меланомы и размножению ее клеток. Специальный препарат Зелбораф обладает свойством тропности к этому гену.

При его инактивации рост опухоли замедляется. Лечение меланомы данным методом подтверждаются многочисленными исследованиями. Зачастую не только отмечалась остановка роста меланомы, но она даже уменьшалась в размерах.

Если в клетках меланомы отсутствует данный ген, то применение этого препарата бессмысленно.

Отличия в мутации гена BRAF и c-kit гена

Если в клетке наблюдается мутация обоих генов, имеется высокий риск формирования меланомы, так как именно эти гены несут ответственность за рост и размножение клеток. Мутировавший ген С-KIT вызывает нарушение принятия сигналов к росту из-за образования неправильного рецептора.

Мутация гена BRAF приводит к созданию неправильного белка, который передает ложную информацию нормальному рецептору. При поражении и рецептора и передатчика клетки, меланома будет быстро размножаться, в результате чего заболевание скорыми темпами распространится по организму.

Информация о наличии в опухоли таких мутаций способствует правильному выбору схемы лечения.

Лечение меланомы с помощью вакцины

Чтобы организм человека уничтожал вирусы либо предотвращал их размножение, применяются вакцины. Они активируют иммунную систему против этих вирусов. В ее состав входят ослабленные искусственным путем вирусы или его частицы, которые не в состоянии самостоятельно спровоцировать развитие заболевания.

Взяв фрагмент клетки меланомы, можно произвести вакцину, способную активировать иммунитет больного против опухоли. Также с целью усиления эффективности лечения меланомы вводят дополнительные вещества. Лечение меланомы с помощью вакцины имеет одну особенность, вакцина может быть создана только при условии уже резвившегося заболевания из клеток опухоли конкретного пациента.

Важно понимать, что разработка противовирусной вакцины менее трудоемка, чем изготовление вакцины против меланомы.

Как меланома распространяет метастазы

Меланома характеризуется бурным процессом метастазирования еще на ранней стадии заболевания. Чаще всего мишенью становятся регионарные лимфоузлы. По скорости распространения метастаз в легкие, печень и головной мозг меланома занимает первое место.
Наиболее агрессивные формы меланом те, которые еще на раннем этапе метастазируют с кровотоком.

Особенно следует выделить сателлитную, узловую, рожеподобную и тромбофлебитоподобную формы. Лечение меланомы в данном случае имеет существенные затруднения.
Сателлитымеланомы – представляют собой мелкие высыпания в виде пятен возле первичной опухоли.

Узловатая меланома проявляется большим количеством подкожных узелков, которые могут располагаться на различном расстоянии от очага. Это подкожные метастазы опухоли.
Рожеподобная форма – кожа вокруг опухолевого очага становится отечной синевато-красного цвета.

Тромбофлебитная форма – метастазы меланомы похожи на воспаленные сосуды. Они располагаются радиально около первичного очага. Кожа приобретает красный оттенок, а вены расширяются.

Источник: http://www.onkodoktor.ru/lechenie-melanom

Метастазы меланомы и как их лечить

Методы терапии метастатической меланомы

Меланома считается одной из самых агрессивных злокачественных опухолей. Быстрый рост и склонность к метастазированию во внешние слои кожи и внутренние органы снижают шансы пациентов на выживаемость в длительной перспективе.

Наиболее опасными являются метастазы меланомы, которые дислоцируются в мозгу и лёгких. Однако, несмотря на неблагоприятные прогнозы при появлении вторичных очагов опухоли, существуют методы лечения, которые позволяют улучшить качество жизни пациента и затормозить дальнейшее развитие и распространение патологических клеток.

Виды и пути распространения метастазов меланомы

Меланома распространяется по организму тремя видами путей – гематогенным, лимфогенным и смешанным. Наиболее характерным для кожной опухоли считается лимфогенный путь метастазирования, что обуславливает быстрое образование вторичных очагов рака в регионарных и – реже – отдалённых лимфоузлах.

Гематогенный (кровяной) путь распространения встречается менее часто, но он куда более опасен. С током крови патологические клетки переносятся в лёгкие, печень, головной мозг, кости, почки и надпочечники, распространяются на коже и в подкожных тканях.

На поздних стадиях рака кожи метастазы распространяются обоими путями. Степень благоприятности прогноза резко падает, т.к. вторичные очаги плохо поддаются воздействию химиотерапии и мешают нормальному функционированию важных органов, что ещё больше снижает иммунитет и повышает вероятность дальнейшего метастазирования.

При подозрении на метастазы во внутренних органах проводится специальная диагностика: визуализация образований без рентгенологических и др. методов исследования невозможна. Развитие вторичных очагов на коже и в подкожных тканях пациент может определить самостоятельно. Кожные метастазы могут проявляться в нескольких формах:

  • сателлитной (проявляется высыпаниями, схожими по цвету с основным очагом опухоли и локализующимися вблизи неё);
  • узловой (характеризуется появлением подкожных узелков разного размера, располагающимися на произвольном расстоянии от первичного новообразования);
  • тромбофлебитной (проявляется болезненными подкожными уплотнениями с расширенными венами и отёком на поверхности);
  • рожеподобной (представляет собой участок отёка синевато-алого цвета, который окружает первичный очаг рака).

Склонность метастазировать зависит от состояния организма пациента и скорости роста самого новообразования.

Вторичные очаги рака кожи чаще появляются при наличии хронических системных заболеваний, в пожилом возрасте, при больших размерах начальной опухоли и её прорастании в стенку органа.

Именно поэтому злокачественные новообразования, появляющиеся на голове, груди и животе, являются более опасными, чем локализующиеся на конечностях.

Симптомы метастазов

Несмотря на множественность путей распространения патологии, существует ряд характерных симптомов, которые позволяют заподозрить метастазы меланомы. К ним относятся:

  • увеличение регионарных лимфатических узлов;
  • быстрое похудение;
  • утомляемость;
  • ухудшение чёткости зрения, слабость;
  • анемия (при значительном увеличении лимфоузлов);
  • субфебрилитет (повышенная температура тела);
  • частые простуды.

В зависимости от поражённого органа может наблюдаться увеличение печени, частые головные боли, переломы (как результат быстрого врастания вторичного очага в кость и её разрушения), покраснение кожных покровов, неврозы, увеличение печени и другие признаки.

Диагностика вторичных очагов меланомы

Диагностика метастазов меланомы может включать разные виды томографии, тонкоигольную биопсию или хирургическое удаление лимфоузла с последующим гистологическим анализом степени злокачественности клеток, исследование с использованием радиоактивных препаратов и рентгенографию.

Эффективные методы диагностики при различной локализации метастазировавшей ткани:

Метод исследованияЦель примененияЛокализация опухоли
Позитронно-эмиссионная томографияОпределение наличия и расположения вторичных очагов опухоли благодаря более активному поглощению глюкозы, маркированной радиоактивным изотопом фтораЛюбое расположение метастазов
РентгенографияПоиск патологических уплотнений в лёгочной тканиЛёгкие
Сцинтиграфия с мечеными фосфонатами, ДТПА, НМРАО, ИДУК и др.Определение локализации нефункциональных клеток при введении специфичных к той или иной ткани веществ, отмеченных радиоактивными изотопами (опухоль является неизлучающим пятном)Костная ткань, почки, головной мозг, печень
Компьютерная томографияПолучение послойного изображения органа в разных проекциях для визуализации метастазовПечень (может применяться непосредственно во время биопсии), лёгкие
Магнитно-резонансная томографияВизуализация структуры органа в продольном и поперечном направлении (может проводиться с контрастом)Головной мозг
БиопсияЗабор подозрительной ткани для гистологического анализа с помощью тонкой иглы или иссечения поражённой тканиВ основном регионарные лимфатические узлы, реже печень
Маркировка лимфатических узловИсследование цвета предположительно метастатической ткани после введения красящего (реже радиоактивного) веществаЛимфоузлы

Лечение метастазов при меланомеПростым и недорогим методом диагностики вторичных новообразований является УЗИ. Оно может применяться непосредственно для исследования структуры опухоли или кровотока в её тканях.

Лечение метастаз осложнено низкой чувствительностью вторичных очагов опухоли к химиотерапии и локализацией в жизненно важных органах (лёгких, печени, мозге). Тем не менее, курсы высокотоксичных медицинских препаратов применяются и при метастазирующем раке кожи: терапия позволяет замедлить дальнейшее распространение патологических клеток и уменьшить размеры первичного новообразования.

Источник: https://pro-rak.ru/zlo-opuhol/melanoma/opasnost-metastazov-i-sposoby-lecheniya.html

Метастатическая меланома: особенности распространения болезни

Методы терапии метастатической меланомы

Меланома является опасным заболеванием кожи онкологического характера, которое быстро развивается, вовлекая в патологический процесс здоровые ткани. Одной из основных характеристик этой болезни выступает распространение метастазов в другие органы. В онкологии принято считать, что метастатическая меланома – неизлечимая раковая опухоль.

Эта патология начинает свое развитие с мутации пигментных клеток меланоцитов под воздействием неблагоприятных факторов. Со временем они замешают здоровые клетки, образуя раковую опухоль.

Аномальные клетки начинают отрываться от новообразования, с током крови или лимфы перемешаться по организму, оседая в здоровых тканях и органах, а затем образуя вторичные опухоли.

Особенности и описание болезни

Меланома с метастазами – раковая болезнь, которая способна за небольшой промежуток времени создавать вторичные опухоли из-за распространения аномальных клеток с током лимфы или крови по организму человека.

Обратите внимание! Онкологи определяют возможность распространения метастазов через размер первичного новообразования. Чем оно меньше, тем ниже возможность метастазирования.

В онкологии установлено, что при опухоли толщиной до одного миллиметра вероятность распространения метастазов будет низкой, при толщине образования от одного до четырех миллиметров – средней, если опухоль больше четырех миллиметров – высокой.

Сначала поражаются лимфатические узлы, что расположены поблизости. По мере роста ракового новообразования метастазы при меланомераспространяются в большей степени в кожный покров (60% случаев), легкие и печень (35%), головной мозг (20%), а также в кости (17%) и органы ЖКТ.

Меланома распространяет по организму раковые клетки двумя путями:

  1. Лимфогенный путь, при котором аномальные клетки попадают в лимфатические сосуд, а затем распространяются с лимфотоком в ближние и дальние узлы. Этим путем чаще всего распространяются метастазы при меланоме.
  2. Гематогенный путь, при котором патологические клетки разносятся в здоровые органы с кровотоком.

Онкологи выделяют несколько видом меланом, которые считаются самыми злокачественными, так как поражают здоровые органы и ткани метастазами. К таким формам кожных метастазов относят:

  1. Сателлиты, что представляют собой многочисленные высыпания на кожном покрове такого же цвета, как и первичная опухоль. Эти пятна локализуется поблизости первичного очага.
  2. Узловые метастазы имеют вид подкожных узлов различных размеров, которые располагаются на разных расстояниях от первичного новообразования.
  3. Тромбофебитоподобная форма представляет собой болезненные уплотнения, которые имеют расширенные поверхностные вены и отечность кожного покрова вокруг вторичных опухолей.

Обратите внимание! При увеличении родинкирекомендуется незамедлительно обратиться в медицинское учреждение.

Метастазированиеявляется главной опасностью меланомы. За несколько месяцев или недель вторичные новообразования могут поражать жизненно важные органы, в том числе и головной мозг, легкие, печень. Метастазы развиваются стремительно и агрессивно. Сначала в процесс вовлекаются лимфатические узлы и кожа. Опасность метастазирования меланомы заключается в следующих моментах:

  • вторичные опухоли возникают тогда, когда организм истощен и не имеет сил бороться с недугом;
  • метастазы нарушают работу жизненно важных органов и систем;
  • метастазы провоцируют развитие сильного болевого синдрома, который негативно сказывается на состоянии больного;
  • метастазирование увеличивает в несколько раз риск развития смертельного исхода.

Большую роль в формировании меланомы играет наследственный фактор и нарушение гормональной системы. Также часто патология развивается из-за длительного воздействия прямых солнечных лучей и радиации. Онкологи относят следующие моменты, которые могут провоцировать развитие заболевания с дальнейшим метастазированием:

  • возраст больше пятидесяти лет, когда риск развития метастазов возрастает в несколько раз;
  • наличие сопутствующих заболеваний хронического характера;
  • размер и локализация первичной опухоли;
  • прорастание злокачественного новообразования в стенки органов способствует распространению метастазов;
  • недостаточное и неэффективное лечение первичной раковой опухоли, поэтому она часто дает метастазы меланомы в лимфоузлы, а затем и внутренние органы;
  • истощение организма, слабый иммунитет.

Обратите внимание! Причины и симптоматические проявления патологии зависят от многих факторов. Чаще всего меланома образуется из родинки, постепенно распространяя метастазы, сопровождающиеся неприятными признаками.

Симптомы и признаки метастатической меланомы отличаются друг от друга в зависимости от месторасположения вторичных новообразований. Если метастазы распространились в печень, у человека становятся желтого оттенка кожные покровы и белки глаз, он теряет массу тела. У больного развивается тошнота, болевые ощущения в правом подреберье, усталость, постепенно печень увеличивается в размерах.

При поражении органов брюшной полости, в брюшине накапливается жидкость, развивается водянка. Если метастазы распространяются в органах ЖКТ, развивается болевой синдром в области живота, перфорация кишечника, диареи или запоры, снижение массы тела из-за потери аппетита, рвота и тошнота.

При поражении суставов и костей возникают частые спонтанные переломы и вывихи, развивается болевой синдром. В крови большого увеличивается содержание кальция, что способствует развитию обезвоживания, рвоты, запоров, а также спутанность сознания и присоединение вторичных инфекционных заболеваний.

Меланобластома при внутрикожныхметастазах проявляется в виде новообразований на спине и груди, верхних и нижних конечностях, они могут быть разбросаны по всему телу в виде мелких пятен темного цвета.

Меланома, метастазирующая в легкие, проявляет симптомы в виде постоянно кашля, затрудненности дыхания, частых вторичных инфекций, накоплением жидкости между легкими и грудной клеткой.

Если наблюдается метастазирование в головной мозг, первые признаки появляются в виде головной боли, возникают судороги, эпилептические приступы, неврологические нарушения, настроение постоянно меняется. Точные признаки зависят от локализации метастазов.

При поражении лимфатических узлов, они увеличиваются в размерах, вызывают болевые ощущения. Пациент сам может прощупать их, определив степень увеличения. Патология поражает область подмышек, паха, шеи. При отсутствии лечения происходит увеличение температуры тела, развивается слабость, больной постоянно выглядитуставшим, нарушается деятельность внутренних органов.

Обратите внимание! Нередко метастазы при меланоме в лимфоузлах появляются раньше, чем развивается первичная злокачественная опухоль.

Методы диагностирования

Для определения степени поражения организма и локализации метастазов, врачи проводят диагностику заболевания. Сначала назначают анализ крови, мочи и кала.

Дальше проводится маркировка лимфатических узлов контрастом, биопсия с гистологическим исследованием биоптата. Для выявления поражения легких проводят рентгенограмму, КТ или МРТ используют для исследования печени и почек.

МРТ также применяется для изучения состояния головного и спинного мозга. Сцинтиграфию назначают для диагностики патологии в костях.

Обратите внимание! Если известно о наличии метастазирования, но метастазы не выявлены, врач прибегает к ПЭТ.

Для лечения данного заболевания используется несколько методов терапии в зависимости от состояния пациента и степени злокачественности патологии.

Хирургическую операцию проводят при поражении небольшого участка организма, когда метастазы еще не успели по нему распространиться и находятся только в ближайших лимфатических узлах и тканях. Химиотерапия используется до и после оперативного вмешательства с целью уменьшения размера опухоли и устранения раковых клеток, которые возможно остались после операции.

Лучевая терапия применяется, когда метастазы не полностью поразили организм или первичная опухоль имеет огромные размеры. При вовлечении в патологический процесс внутренних органов онкологи используют для лечения гамма-нож. На последних стадиях ракового заболевания очень трудно его излечить, так как часто возникают рецидивы, которые приводят к летальному исходу.

Прогноз

Смертность от патологии на последних стадиях очень высокая и составляет около 95% случаев. При начальной стадии развития, когда еще нет метастазов, прогноз благоприятный, выживают около 97% людей. При поражении более двух лимфатических узлов выживаемость составляет 40% случаев.

Обратите внимание! Метастазы при меланоме на первом этапе своего развития могут постепенно исчезнуть, если их толщина меньше одного миллиметра. При размере вторичной опухоли больше полутора миллиметров, рецидив может появиться на протяжении первых трех лет.

Загрузка…

Источник: https://OncoVed.ru/kozha/metastaticheskaya-melanoma-osobennosti-rasprostraneniya-bolezni

Лечение метастатической меланомы. Обзор от августа 2017г

Методы терапии метастатической меланомы

Коротенький материальчик о том, чем лечат меланому в 2017г. Как не крути, а все рекомендации копируются с Америки, по этому стоит пердически обращаться к первоисточнику.

Новые методы лечения метастатической меланомы работают согласно определенным механизмам: усиление иммунного ответа и блокирование клеточной пролиферации.

Средства, которые увеличивают иммунный ответ, включают ипилимумаб, пембролизумаб и ниволумаб; средства, которые блокируют клеточную пролиферацию, включают вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, биниметиниб и селуметиниб.

Поступательное воздействие лабораторных открытий изменило лечение метастатической меланомы и увеличило прогноз для пациентов, страдающих этим заболеванием.

Разъяснение механизмов, которые способствовали неэффективности предыдущих методов лечения меланомы, привели к открытию молекул (называемых контрольными точками), выраженных активизированными Т-лимфоцитами.

Эти молекулы добились торможения Т-лимфоцитов так, чтобы был сохранен иммунный гомеостаз, и вред, наносимый телу неуправляемым воспалением, был предотвращен.

Характеризация этих контрольных точек и их блокада моноклональными антителами привели к изменению в лечении метастатической меланомы (ММ) ингибиторами иммунных контрольных точек (Рис. 1).

Антиген 4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4) и рецептор запрограммированной гибели клетки 1 (PD-1) представляют 2 ингибиторные молекулы, экспрессируемые на активированные Т-лимфоциты, которые регулируют их рост, пролиферацию,  выживаемость и потенциально ставят под угрозу иммунитет меланомы.

Используемые сокращения:APC: антигенпредставляющие клеткиCRR: полная скорость ответаCTLA-4: цитотоксическая Т-лимфоцитная ассоциацияАнтиген 4IrAEs: побочные эффекты, связанные с иммунной системойKA: кератоакантомаLDH: лактатдегидрогеназаMAPK: митоген-активированная протеинкиназаMHC: средства представления антигенаММ: метастатическая меланомаОС: общая выживаемостьPD-1: запрограммированная гибель клеток 1PFS: выживаемость без прогрессированияPI3K: фосфатидилинотитал-3-киназа

SCC: плоскоклеточная карцинома

Иммунные контрольные точки и их ингибирование

Иммунный ответ при меланоме вырабатывается, когда антиген меланомы на главном комплексе гистосовместимости антигенпрезентирующих клеток (АПК) представляется рецепторам Т-лимфоцитов.

Премированный антигеном Т-лимфоцит становится активированным путем сцепления его молекулы CD28 с костимулирующими молекулами CD80 и CD86, находящимися на АПК (Рис. 2).

Получившийся в результате прочный синапс между Т-лимфоцитом и АПК приводит к пролиферации и выживаемости Т-лимфоцитов, что помогает уничтожить клетки  опухоли.

Путь CTLA-4 регулирует эту реакцию через быструю экспрессию антигенов CTLA-4 на активированных необученных Т-лимфоцитах и Т-клетках памяти. На основании их сходства с костимулирующими молекулами на АПК, антигены CTLA-4 вытесняют молекулу CD28 от связывания и, таким образом, аннулируют противоопухолевую активность Т-лимфоцитов.

Ипилимумаб (Ервой) — антитело к CTLA-4

Ипилимумаб — человеческое моноклональное антитело типа IgG1, разработанное для ингибирования активности CTLA-4 и допускающее активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов (Рис. 3).

Клинические испытания фазы 1 и 2 продемонстрировали противоопухолевую активность, приводящую к длительным реакциям у больных, включая пациентов с неблагоприятными характеристиками (подкласс меланомы M1c и повышенная лактатдегидрогеназа [ЛДГ]), а также показали аутоиммунные побочные эффекты.

В крупном проспективном многоцентровом рандомизированном клиническом испытании фазы 3 пациентам с неоперабельной меланомой III или IV стадии и  неудачным предыдущим лечением рандомизированно назначили в соотношении 3:1:1 ипилимумаб плюс gp100 (вакцина, полученная из меланосомного гликопротеина 100), один ипилимумаб или одну gp100 в дозировке 3 мг/кг веса каждые 3 недели для ≤4 режимов лечения. Результаты показали сходную среднюю выживаемость в 10 месяцев среди пациентов в группах, принимающих ипилимумаб, по сравнению с 6,4 месяцами у больных, получающих только gp100. Токсичность III/IV степени встречалась у 10%-15% пациентов, получающих ипилимумаб, и произошло 14 смертельных случаев, включая 7 смертельных случаев от аутоиммунных побочных эффектов. Общая выживаемость для ипилимумаба плюс gp100, одного ипилимумаба, и одной gp100 за 12 месяцев составила 43,6%, 45,6% и 25,3% соответственно; за 18 месяцев — 30,0%, 33,2% и 16,3 % соответственно; и за 2 года — 21,6%, 23,5% и 13,7% соответственно.

.

Пембролизумаб (Кейтруда) и Ниволумаб (Опдиво) — анти-PD-1 антитела

PD-1, как и CTLA-4, является рецептором иммунных контрольных точек, который регулирует другую точку в иммунном ответе и может быть найден на активированных эффекторных Т-лимфоцитах в опухолевой микросреде (Рис. 2). Эти 2 лиганда, PDL1 (B7H1) и PDL2 (B7DC), находятся в разнообразных клетках, включая АПК и опухолевые ткани.

Это соединение приводит к подавлению иммунного ответа, который защищает организм от аутоиммунитета. Этот механизм может использоваться опухолями, чтобы расстроить противоопухолевый иммунитет и развить иммунную толерантность.

Прерывание оси PD-1-PDL1/2 достигается вследствие образования моноклональных антител против рецептора PD-1 или PDL1, приводящего к блокаде ингибирования Т-лимфоцитов и активации иммунных ответов против меланомы.

Пембролизумаб и Ниволумаб — 2 гуманизированных моноклональных антитела подтипов IgG4, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США,  для лечения неоперабельной болезни III или IV стадии.

Ниволумаб (Опдиво)

Ниволумаб — полностью человеческое моноклональное антитело IgG4 против PD-1.

Предварительное исследование  ниволумаба на больных с твердыми опухолями невосприимчивым к лечению продемонстрировало многообещающий профиль безопасности и признак противоопухолевой активности.

Крупное исследование фазы 1 подкрепило эти данные, показав длительную объективную реакцию (28%) на ниволумаб.

https://www.youtube.com/watch?v=O0NEUbzjmZ8

Были проведены дальнейшие исследования ранее лечившихся больных с продвинутой стадией меланомы, которые не получали лечение антителами CTLA-4.

Суммарная эффективность терапии в 30,8% была получена по всем дозам ниволумаба, со средней выживаемостью без прогрессирования (ВБП) 3,7 месяцев, средняя общая выживаемость (ОВ) — 16,8 месяцев, и ОВ — 62% и 43% за 1 и 2 года соответственно. Это привело к 2 крупным, рандомизированным, открытым клиническим испытаниям фазы 3.

Одно исследование сравнивало ниволумаб с дакарбазином в BRAF (вирусный онкоген саркомы мышей v-RAF) опухоли дикого типа без лекарственной терапии; это исследование продемонстрировало более высокий уровень ОВ при лечении ниволумабом, чем при лечении дакарбазином (73% против 42%) за 1 год.

Другие исследования показали схожую пользу независимо от статуса мутации BRAF. Также было отмечено повышение выживаемости, связанная с ниволумабом, независимо от статуса PDL1; при отрицательном PDL1, выживаемость была улучшена в группе ниволумаба по сравнению с группой дакарбазина.

Другое исследование сравнивало ниволумаб и химиотерапию на выбор исследователя на ранее проходивших лечение пациентах с ММ, которые прогрессировали после лечения ингибитором CTLA-4 или BRAF. Объективные реакции составили 31,7%  ингибитором CTLA-4 и 10,6% ингибитором BRAF, предлагая ипилимумаб  в качестве эффективного варианта лечения после прогрессии.

Пембролизумаб (Кейтруда)

Пембролизумаб (первоначально названный ламбролизумаб) является другим высокоселективным гуманизированным моноклональным антителом изотипа IgG4, который был разработан, чтобы блокировать рецептор PD-1, экспрессируемый на эффекторные активированные T лимфоциты.

В исследовании фазы 1 пациентов с ММ, ранее невосприимчивых к другой иммунной терапии, такой как большой дозе интерлейкина 2, ипилимумаба, или ингибиторов BRAF, лечили пембролизумабом в дозировке 10 мг/кг каждые 2 недели.

Средняя ВБП составила 7 месяцев, и средняя ОВ не была достигнута после 11 месяцев наблюдения.

Последующие исследования подтвердили эффективность пембролизумаба в крупных, рандомизированных исследованиях фазы  3 на пациентах, ранее не проходивших лечение, или которые ранее получали ипилимумаб.

Однолетняя ОВ составила 67% (63% для получавших ипилимумаб и 71% для не получавших ипилимумаб); выживаемость за 2 года составила 50% (46% для получавших ипилимумаб и 53% для не получавших ипилимумаб).

Пембролизумаб также сравнивался с ипилимумабом на больных с продвинутой стадией заболевания, у которых было не более 1 предшествующего системного лечения; пембролизумаб приводил к значительно большей ВБП и ОВ.

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СОБЫТИЯ, ВТОРИЧНЫЕ К ИНГИБИРОВАНИЮ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК

Распространенные побочные эффекты неспецифичны и включают усталость, диарею, высыпание и тошноту.

Были отмечены неблагоприятные события, связанные  с иммунитетом (НСси), которые касаются разных систем организма, включая желудочно-кишечный тракт (колит, гепатит), кожу (дерматит), легкие (пневмонит), эндокринные железы (гипофизит, дисфункция щитовидной железы), нервную систему и глаза (Таблица 1).

Обычно  самыми первыми проявляются дерматологические осложнения, иногда после первого введения, и НСси обычно появляются в течение первых 12 недель терапии с редкими случаями, которые наблюдаются несколько месяцев спустя после последней дозы терапии.

Хотя побочные эффекты обычно средней степени тяжести, НСси могут быть серьезными или опасными для жизни.

Поэтому обоснован клинический контроль и раннее вмешательство. Алгоритмы управления НСси включают временное или постоянное прекращение этих лекарств с возможным применением иммунодепрессивных средств, как правило, включая стероиды.

Пациентам, невосприимчивым к лечению стероидами, могут потребоваться альтернативные иммунодепрессивные методы лечения. Обычно токсичность исчезает через 2-4 недели; однако эндокринопатии устраняются медленнее и могут быть постоянными. Сопутствующее использование вемурафениба с ипилимумабом привело к трансаминиту III степени.

Кроме того, комбинация анти-CTLA-4 и анти-PD-1 у некоторых пациентов вызвала увеличенную токсичность III-IV степени, а один ниволумаб показал снижение токсичности по сравнению с комбинированной терапией и одним ипилимумабом. Наконец, сообщалось об аутоиммунном миокардите со скоротечным миокардитом, который может быть фатальным.

Хотя миокардит встречается редко, истинный уровень распространенности неизвестен, и проводятся исследования для выявления предрасполагающих факторов.

КОМБИНИРОВАННОЕ ТОРМОЖЕНИЕ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК: ПРИНЦИП

Знание того, что блокада любого из 2 Т-лимфоцитов ингибиторных контрольных точек моноклональными антителами улучшили выживаемость  пациентов с ММ и что эти контрольные точки безызбыточны, привело к гипотезе, что дальнейшее улучшение выживаемости может быть достигнуто комбинированной блокадой.

Проверенное в преклинических исследованиях, первое исследование фазы 1 скомбинировало (одновременно или последовательно) ипилимумаб и ниволумаб при неоперабельной меланоме III или IV стадии.

Результаты подтвердили улучшение исхода после комбинированной блокады CTLA-4 и PD-1 по сравнению с блокадой иммунных контрольных точек, взятой в отдельности, но были отмечены более высокие уровни аутоиммунной токсичности. Объективные реакции были у 53% пациентов, полные реакции — почти у 20%.

Аутоиммунные побочные эффекты III/IV степени были отмечены приблизительно у 53% пациентов. Большинство реакций, зарегистрированных во время исследования опухоли (12 недель), были существенными (

Источник: http://www.vladlive.com/vse/nabolelo/lechenie-metastaticheskoj-melanomy-obzor-ot-avgusta-2017g/

Здоровая кровь
Добавить комментарий